Abstract:
Мета дослідження – вивчити стан системи H2S, рівень маркерів запалення, оксидативного стресу
й апоптозу в печінці та нирках щурів за гострого алкогольного ураження (ГАУ) й оцінити можливості
корекції донором гідроген сульфіду, кверцетином та їхньою комбінацією.
Досліди проведені на 91 тварині – білих нелінійних статевозрілих щурах-самцях, які були поділені
на пять груп. Тваринам 2–5 груп моделювали ГАУ шляхом інтрагастрального введення 40 % етанолу
в дозі 20 мл/кг протягом 7 днів. З метою корекції ГАУ тваринам 3 групи вводили кверцетин (100 мг/
кг, внутрішньоочеревинно, 1 раз/добу, 7 діб), 4 групи – донор гідроген сульфіду NaHS • H2O (3 мг/кг,
внутрішньоочеревинно, 1 раз/добу, 7 діб), 5 групи – одночасно кверцетин та NaHS • H2O у вищена ведених дозах. Тварини 1 групи (контроль) отримували еквівалентну кількість розчинників. Для біо хімічних досліджень готували пост’ядерні супернатанти гомогенатів печінки та нирок, в яких спек трофотометричними методами визначали вміст H2S, швидкість його утилізації, рівень малонового
діальдегіду (МДА), активність супероксиддисмутази (СОД), а також рівень TNFα імуноферментним
методом. Для визначення частки клітин печінки та нирок з фрагментованою ДНК (маркер апоптозу)
використовували метод протокової цитофлуориметрії.
Виявилось, що ГАУ супроводжувалось порушенням обміну H2S у печінці та нирках: відмічалось
вірогідне зниження вмісту H2S на 28,1 і 35,1 % (р < 0,05) та зростання загальної швидкості його ути лізації на 49,9 і 61,7 % (р < 0,05) порівняно з контролем. У печінці та нирках щурів за ГАУ реєструва лась індукція запалення (збільшувався рівень TNFα в 2,29–2,72 разу відповідно порівняно з контро лем, р < 0,05), оксидативного стресу (збільшувався уміст МДА в 2,0–3,1 разу, а також зменшувалась
активність СОД – на 29,8 і 35,0 % відповідно, р < 0,05) та апоптозу (збільшувалась частка клітин у
фазі SUBG0G1 на 32,0 і 37,9 %, р < 0,05), що тісно асоціювалось з формуванням дефіциту H2S
(rs = - (0,54–0,75), p < 0,05).
Запропонована терапія ГАУ зменшувала порушення обміну H2S, виявляла протизапальну, анти оксидантну й антиапоптотичну дію, хоча її ефективність залежала від обраних засобів корекції. Най виразнішу гепато- та нефропротекцію за ГАУ забезпечувала комбінація «Кверцетин + NaHS», їй
поступалась монотерапія NaHS, а найменшу ефективність виявляв кверцетин.
За результатами проведених досліджень обґрунтовано нові підходи до фармакотерапії ГАУ печін ки та нирок з використанням комбінації кверцетину та NaHS, що є перспективними для подальших
досліджень.
