Активність no-синтазних нейронів у латеральному ядрі гіпоталамуса внаслідок довготривалого вживання етанолу

Abstract

Мета роботи – встановити особливості змін активації NO-синтазних нейронів в ядрі латерального гіпоталамуса (ЛГ) при формуванні алкогольної залежності. Матеріал і методи. Експериментальне дослідження проводили на 24 гризунах чистої лінії Wistar 250-280 гр, віком 5-6 місяців, під час гострої алкогольної інтоксикації та на тлі алкогольної залежності. Аналізували зрізи головного мозку, що відповідали координатам AP: (-1,3 до -2,8) мм від лінії брегми. Використовувалась методика гістохімічного аналізу синтази оксиду азоту, за допомогою забарвлення нікотинамідаденін-динуклеотидфосфат (NADP∙H-діафорази), та кількісний аналіз NOS-позитивних нейронів. Результати. Запропонований метод гістохімічного аналізу синтази оксиду азоту (NOS), за допомогою забарвлення NADP∙H-діафорази, дала можливість спостерігали особливу зміну кількості і щільності NO позитивних нейронів у різних групах. У групі гострої алкогольної активації (ГАІ) показники NOS нейронів виросли до 30%, а група хронічної алкогольної залежності (ХАЗ) показала спад таких нейронів на 17 % проти контрольної групи. В обох групах спостерігалися в цитоплазмі переважно дрібних до 5 мкм, а також середнього діаметра 12-15 мкм нейронів у 40-мікрометровому зрізі на площі 200 × 200 мкм2. У групи (ГАІ) на рівні (–1.3 до –2,12) мм щільність таких клітин була вищою. Найвища середня щільність NOS-нейронів зареєстрована у вентральній частині латерального гіпоталамічного ядра ( ЛГЯ) (73±1,7), а в дорсальній частині ЛГЯ - становить (57±2,2) міченого нейрона в тест-ділянці, а найменша – у ЛГЯ та ЛГЯ (19±0,7 та 16±3,8). Щільність таких клітин на рівні (-2,3/-2,8) істотно не відрізнялася від контрольних показників (p>0.05). У групи (ХАЗ) найбільше зниження щільності показників NOS нейронів у ядрах ЛГЯ на рівні від (-2,12 до -2,8) мм від лінії брегми становить (8±0,2), та коефіцієнт кореляції становить (p< 0.05), а ЛГЯ від (-2,3 до 2,8) мм від лінії брегми складав (7±3,8), та коефіцієнт кореляції становить (p<0.05), а на рівні (–2,12) мм істотно не відрізнялася від контрольних показників (p>0.05). Висновки. Отже, результати нашого дослідження показують, що NO-синтазні нейрони латерального ядра гіпоталамуса реагують як під час гострої алкогольної інтоксикації, так і при формуванні алкогольної залежності. При гострій алкогольній інтоксикації показники виросли на 30% на рівні (–1,3 до – 2,12) мм від лінії брегми ЛГЯ (73±1,7), а в ЛГЯ (57±2,2) , а найменша – у ЛГЯ та ЛГЯ (19±0,7, та 16±3,8). Щільність таких клітин на рівні (-2,3/-2,8) істотно не відрізнялася від контрольних показників (p>0.05). У групи хронічної алкогольної інтоксикації найбільше зниження щільності показників NOS нейронів становили 17 %. У ЛГЯ на рівні від (-2,12 до -2,8) мм від лінії брегми становить (8±0,2), та коефіцієнт кореляції становить (p<0.05), а ЛГЯ від (-2,3 до 2,8) мм від лінії брегми і складав (7±3,8), та коефіцієнт кореляції становить (p<0.05), а на рівні (–2,12) мм істотно не відрізнялася від контрольних показників (p>0.05). І за таких показників роль ЛГ у вживанні алкоголю не до кінця зрозуміла і потребує подальшого вивчення. Можна припустити, що ядро латерального гіпоталамуса, маючи зв’язки із нейронами, що залучені до мотивації та винагороди, підвищує активність нейронів NO за залученням дофамінергічної системи (при гострій алкогольній інтоксикації), та, можливо, тим самим стимулює місцевий кровотік через вазодилатацію, що стимулює формування алкогольної залежності через закріплення мотивацій значущості алкоголю, а при хронічному вживанні алкоголю призводить до зниження активності NO – синтазної системи. Це може бути пов’язане з депресією викиду дофаміну, виснаженням рецепторів до NO під дією нейротоксичного впливу ацетальдегіду, що, у свою чергу, порушує баланс у циклі винагороди.