AID/APOBEC зависимый соматический гипермутагенез и перестройки ДНК иммуноглобулиновых и неиммуноглобулиновых генов

Abstract

Редактирование индуцируемой активацией дезаминазой (AID) ДНК лежит в основе соматического гипермутагенеза Ig генов, создающего разнообразие антител, и рекомбинации переключения классов Ig. Действие дезаминаз AID/APOBEC семейства не ограничивается только Ig локусами. В геноме обнаружено множество генетически незапрограммированных локусов-мишеней, в которых образуются AID/APOBEC зависимые повреждения и двойные разрывы ДНК, ведущие к перестройкам генома и соматическому мутагенезу. В статье обсуждаются результаты исследований, в которых изучались механизмы локализации активности AID в Ig локусах и AID/APOBEC в не-Ig-локусах. Эпигенетические модификации гистонов и ДНК, цис-элементы ДНК и связывающиеся с ним транскрипционные факторы, образующие регуляторные кластеры и суперэнхансеры, синтез некодирующей РНК, особенности режима транскрипции участвуют в локус специфическом привлечении АID дезаминазы. Однако не один из изученных факторов не является специфическим для локусов-мишеней. Таким образом, до настоящего момента нет достаточной ясности в вопросе о том, что же определяет генетически запрограммированную активность AID в Ig локусах, и генетически незапрограммированную активность дезаминаз AID/APOBEC семейства в не-Ig-локусах.