Короткий опис (реферат):
MTHFR, метилентетрагідрофолатредуктаза, – це білок, який відіграє ключову роль в метаболізмі гомоцистеїна та метіоніну за участі кофакторів піридоксину( вітаміну В6) та ціанкобаламіну (вітаміну В12) [1-3]. У ферменті наявний нековалентно пов'язаний флавін-аденіндінуклеотід (FAD), який приймає відновленні еквіваленти з NAD (P) H і переносить їх у фолат CH2-H4. Реакція забезпечує єдине джерело CH3-H4-фолату, який використовується метіонінсинтазою для утворення метіоніну з гомоцистеїну [4]. Продукти обміну метіоніну є важливими донаторами метальних груп, які є ключовими для синтезу нуклеїнових кислот, деяких ферментів та нейротрансмітерів [5].
Активність ензиму може варіювати у результаті нуклеотидних змін у гені, що
кодує його. Внасідок цього порушується метаболізм гомоцистеїну і збільшується його рівень у плазмі крові - гіпергомоцистемія. Ген MTHFR розташований у короткому плечі 1-ї хромосоми в положенні 36.22. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 656 амінокислот, а молекулярна маса — 74597Д [6]. Два найбільш поширених і найбільш вивчених поліморфізми гена MTHFR - це 677C> T і зміна, яке замінює нуклеотид аденозин на нуклеотид цитозин в положенні тисяча двісті дев'яносто вісім, 1298A> C [2-3]. Поширений поліморфізм C677T гену MTHFR був пов'язаний з підвищеним ризиком розвитку серцево-судинних захворювань, хвороби
Альцгеймера і депресії у дорослих, а також дефектів нервової трубки у плода.
Мутація також забезпечує захист від деяких видів раку [4]. Високий рівень гомоцистеїну виявлено у вагітних з гестозом, передчасним відшаруванням
плаценти та викиднем. У даний час поширена думка, що незначне підвищення
рівня гомоцистеїну в крові після викидня є наслідком, а не причиною втрати
вагітності [7]
