Поліморфізм кодуючого гена LGALS-3, RS2274273 як ендогенний фактор прогностичної ефективності плазмової концентрації галектину-3 відносно ризику розвитку хронічної серцевої недостатності на тлі гіпертонічної хвороби у жінок

Abstract

Мета дослідження – покращити ранню діагностику розвитку гіпертрофії міокарда лівого шлуночка (ГЛШ) та формування передумов хронічної серцевої недостатності (ХСН) у жінок, хворих на гіпертонічну хворобу, мешканок Подільського регіону України, шляхом визначення плазмової концентрації галектину-3 при носійстві поліморфних варіантів гена LGALS-3 (rs2274273). Матеріал і методи. Обстежено 180 жінок постменопаузального віку, середній вік (57,34±0,45) років, мешканок Подільського регіону України, які проживали на даній території у третьому поколінні. Контрольна група складалась з 67 жінок, середній вік (56,43±0,64) років, у яких не виявлено захворювань серцево-судинної системи та ознак гіпертрофії лівого шлуночка (ГЛШ) за інших причин. До основної групи увійшли 113 жінок, яким встановлено діагноз гіпертонічної хвороби (ГХ), з них 62 особи хворіли на ГХ із сформованою гіпертрофією лівого шлуночка (ГЛШ) без серцевої недостатності (ГХ ІІ), 51 особа хворіла на ГХ з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) C стадії за класифікацією ESH/ESC 2023. Проведено загальноклінічне обстеження, метод імуноферментного аналізу для визначення рівня галектину-3 у плазмі крові, генотипування гена LGALS3 (rs2274273) із застосуванням полімеразної ланцюгової реакції, УЗД серця. Статистичну обробку отриманих результатів проводили з використанням пакета статистичних програм SPSS, STATISTICA v. 10.0. Застосовували математичні методи: множинний регресійний покроковий аналіз пропорційних ризиків з 95 % СІ довірчим інтервалом, лінійний дискримінантний аналіз за критерієм Фішера із створенням математичної прогностичної моделі та кластерний аналіз. За допомогою програмного калькулятора MedCalc Software Ltd. Odds ratio calculator. https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php (Версія 20.109; станом на 21 травня 2022) перевіряли відповідність розподілу частот генотипів у досліджуваних популяціях рівновазі Харді-Вайнберга (HWE: p2+2pq+q2=1). Результати. У хворих на ГХ з ХСН носійство алеля А гена LGALS-3 (rs2274273) асоціювалося з більш тяжким ступенем діастолічної дисфункції та зниженою ФВ ЛШ порівняно з носіями GG генотипу, а також реєструвалися вищі плазмові рівні галектину-3, які асоціювалися із значимо вираженим погіршенням структурно-функціональних показників міокарда. За допомогою кластерного аналізу виявлено, що до несприятливого кластеру 1 достовірно частіше входять носії алеля A гена LGALS-3 (rs2274273), у той час як у кластері 2 з більш сприятливим перебігом хвороби носії генотипу GG та носії алеля А трапляються майже з однаковою частотою. Висновки. У жінок постменопаузального віку, мешканок Подільського регіону України, носійство алеля А гена LGALS-3 (rs2274273) асоціюється з більш тяжким перебігом ГХ, формуванням вираженої ГЛШ, вищою концентрацією галектину-3 у плазмі крові та розвитком ХСН зі зниженою ФВ ЛШ порівняно з носіями генотипу GG.