Порівняльна оцінка показників вуглеводного обміну, оксидативного та нітрозативного стресу в соматосенсорній корі та гіпокампі щурів із церебральною ішемією-реперфузією й на тлі її корекції

Abstract

Серед гострих порушень мозкового кровообігу найбільш поширеним є ішемічний інсульт, який призводить до важкої інвалідизації та смертності людей працездатного віку. Перспективним напрямком терапії ішемічно-реперфузійного пошкодження структур головного мозку, спрямованої на ендогенне нейровідновлення, стала клітинна терапія з використанням мезенхімальних стромальних клітин (МСК). Метою дослідження стало вивчення впливу субтотальної ішемії головного мозку в щурів з її подальшою реперфузією та корекцією на біохімічні процеси в соматосенсорній корі та гіпокампі за показниками вуглеводного обміну, оксидативного та нітрозативного стресу. Експеримент проведено на 200 статевозрілих щурах лінії Вістар із модельованою ішемією-реперфузією внутрішніх сонних артерій, яким трансплантували МСК з Вартонових драглів пуповини людини, МСК з жирової тканини людини та щура, ембріональні фібробласти щура, лізат МСК, цитиколін. На 7-му та 14-ту добу досліджували показники вуглеводного обміну, оксидативного та нітрозативного стресу в соматосенсорній корі та гіпокампі щурів. Статистичну обробку отриманих даних проводили з використанням Statistica6.0 (StatSoft® Snc, США), параметричного t-критерію Ст'юдента та непараметричного U-тесту Манна-Уітні. Встановлено, що ішемічно-реперфузійне пошкодження супроводжувалося збільшенням у тканинах головного мозку щурів глюкози та лактату, пригніченням процесу аеробного окиснення глюкози, посиленням анаеробного гліколізу, розвитком лактатацидозу, зменшенням рівня активності НАДФН-оксидази, розвитком нітрозуючого стресу з більш ніж двократною активацією NO-синтази та підвищенням продукції нітроген монооксиду. Більш виражені патобіохімічні зрушення виявлено в гіпокампі, ніж у соматосенсорній корі експериментальних тварин. Найкращий коригувальний вплив на рівень біохімічних показників у тканинах головного мозку мали референс-препарат цитиколін та МСК Вартонових драглів пуповини людини. Лікувальна внутрішньовенна трансплантація МСК Вартонових драглів пуповини людини, порівняно з іншими досліджуваними МСК та лізатом МСК, сприяла кращому відновленню порушених енергетичних процесів, усуненню метаболічного ацидозу та нітрозуючого стресу в гіпокампі, ніж у соматосенсорній корі щурів з ішемією-реперфузією головного мозку. У перспективі планується створити ін'єкційний препарат, найбільш ефективний за нейропротекторними властивостями, з класу МСК для лікування хворих на гострий ішемічний інсульт.