Вивчення ефективності натрієвої солі 4-(2-оксо-3-метил-2н-[1, 2, 4] тріазино [2, 3-с] хіназолін-6-іл) бутанової кислоти в умовах експериментального гострого порушення мозкового кровообігу за ішемічним типом

Abstract

Гостре порушення мозкового кровообігу (ГПМК) за ішемічним типом є третьою причиною летальності у всьому світі. Зниження перфузії головного мозку на фоні ішемічного інсульту призводить до зниження оксигенації головного мозку, що в кінцевому результаті призводить до загибелі нейронів та викликає ряд клінічних проявів: парези, афазію, неврологічний дефіцит, когнітивні порушення та інші. Однією з пріоритетних задач сучасної фармакології є пошук високоактивних речовин з церебро-протекторною дією, придатних для створення нових більш ефективних та безпечних лікарських засобів, які були б ефективними в лікувальних схемах хворих з ГПМК за ішемічним типом. Було цікаво дослідити вплив та ефективність натрієвої солі 4 - ( 2- оксо-3-метил-2Н-[1,2,4] триазин [2,3-с] хіназолін -6-іл) бутанової кислоти (DSK - 38) за показниками когнітивних функцій та динаміки неврологічного дефіциту в умовах ГПМК за ішемічним типом в хронічному експерименті у щурів, оскільки дані похідні мають церебропротекторні властивості. Мета – провести оцінку ефективності сполуки натрієвої солі 4-(2-оксо-3-метил-2Н-[1,2,4] тріазино [2,3-с] хіназолін-6-іл) бутанової кислоти (сполуки DSK-38) за показниками когнітивних функцій та динаміки неврологічного дефіциту в умовах ГПМК за ішемічним типом в хронічному експерименті у щурів.Дослідження проводили при моделюванні ГПМК за ішемічним типом на нелінійних щурах-самцях, шляхом двобічної перев’язки сонних артерій. Через 1 год після відтворення патології починали внутрішньоочеревинне (в/о) введення DSK-38(10 мг/кг) та препарату порівняння – цитиколіну (250 мг/кг) за аналогічною схемою в лікувальному режимі – через 1 год після відтворення ГПМК і далі кожних 24 год 1 раз/добу упродовж 18 діб спостереження. Зміни неврологічного статусу оцінювали за шкалою stroke-index C. P. McGrow, динаміку орієнтувально-пошукової діяльності оцінювали у досліді „відкрите поле”, оцінку здатності тварин до навчання та запам’ятовування аверсивного стимулу досліджували в тесті умовної реакції пасивного уникання. Оцінюючи дані проведеного дослідження, можна зазначити, що лікувальна курсова (18-денна) терапія щурів з ГПМК натрієвою сіллю 4-(2-оксо-3-метил-2Н-[1,2,4]тріазино[2,3-с] хіназолін-6-іл) бутанової кислоти (10 мг/кг) так само, як і цитиколіном (250 мг/кг), сприяє зниженню у тварин неврологічного та когнітивного дефіциту. Це проявилось зменшенням показника летальності, а також відсотку тварин з важкою симптоматикою, покращенням орієнтувально-дослідницької діяльності, збільшенням відсотку навчених тварин при проведенні тесту умовної реакції пасивного уникання порівняно з контрольною групою (р<0,05). При цьому за цими властивостями сполука DSK-38 не поступалась препарату порівняння. Зазначена позитивна дія обох лікувальних засобів на перебіг неврологічного та когнітивного дефіциту,ймовірно, є одним із проявів цитопротекторного ефекту.Курсове (18-денне) введення щурам з ГПМК DSK-38 (10 мг/кг в/о) так само, як і цитиколіну (250 мг/кг), сприяє зниженню у тварин неврологічного та когнітивного дефіциту. За спроможністю покращувати динаміку когнітивних функцій щурів з ГПМК сполука DSK-38 в дозі 10 мг/кг співставлялась з цитиколіном.