Скринінг церебропротекторної активності різних комбінацій нейропротекторів у щурів з експериментальним ішемічним інсультом

Abstract

Збереження функціональної здатності та відновлення нейронів в зоні ішемічної півтіні шляхом розробки нових методів нейропротекції є одним із перспективних підходів, так поєднання різних за механізмом дії нейропротекторів, шляхом пошуку фармакологічно ефективних комбінацій, які могли б застосовуватися у пацієнтів з ішемічним інсультом є одним з сучасних напрямків на які орієнтовані дослідники в пошуку ефективних методів лікування гострого порушення мозкового кровообігу (ГПМК) за ішемічним типом у пацієнтів, яким не показано тромболізис та тромбектомія. Мета – провести скринінг фармакологічної ефективності різних нейропротекторів та їх поєднань за показником летальності та рівнем нейронспецифічної енолази у щурів з експериментальним ішемічним інсультом. Дослідження проводили при моделюванні ГПМК за ішемічним типом на нелінійних щурах - самцях, шляхом двобічної перев’язки сонних артерій. Як досліджувані нейропротекторні комплекси (НПК), були відібрані спочатку 10 різних комбінацій НПК, величину нейропротекторного ефекту яких на головний мозок оцінювали за середньою тривалістю життя у годинах та динамікою (у %) показника летальності щурів з ГПМК за ішемічним типом відносно контрольної групи тварин. Після аналізу летальності щурів з ГПМК було визначено чотири найбільш ефективні комбінації нейропротекторних комплексів: церебролізин + мексидол; церебролізин + цитіколін; церебролізин + едаравон; церебролізин + холін альфосцерат, які були виявлені, як найбільш дієві, попередньо, після проведення скринінгу терапевтичної ефективності різних нейропротекторів та їх поєднань. Визначення вмісту ейронспецифічної енолази (NSE) в сироватці крові щурів як показника нейродеструкції за експериментального ішемічного інсульту на тлі лікування проводили після лікування чотирма найбільш ефективними комбінаціями НПК протягом 7 діб спостереження, після чого було визначено за показниками вмісту NSE найбільш ефективні та дієві комбінації нейропротекторних комплексів. Проведене дослідження скринінгу фармакологічної ефективності різних нейропротекторів та їх поєднань за показником летальності щурів з гострим ішемічним інсультом показало найбільшу достовірну ефективність чотирьох нейропротекторних комплексів: церебролізин + мексидол (НПК №1); церебролізин + цитіколін (НПК №2); церебролізин + едаравон (НПК №3); церебролізин + холін альфосцерат (НПК №4) (p<0,05). Визначення вмісту нейронспецифічної енолази (NSE) в сироватці крові щурів як показника нейродеструкції за експериментального ішемічного інсульту на тлі лікування чотирма найбільш ефективними комбінаціями нейропротекторів дозволило виявити найбільш дієві комбінації і розташувати їх в порядку зменшення ефективності: НПК №2 ≥ НПК №1 > НПК №4 ≥ НПК №3 (p<0,05)